这款首创心衰药物通过3期临床审查 年销售额或达20亿美元

*根据研究方案的规定,一旦在GALACTIC-HF研究中发生了预先规定数量的心血管死亡,则会触发无效性分析。如果中期分析显示,与安慰剂+标准护理治疗组相比,omecamtiv mecarbil+标准护理治疗组在主要终点方面表现出临床意义和统计学意义的可能性较低,那么无效性分析就有可能使GALACTIC-HF研究提前终止。(新浪医药编译/newborn)

而且就在最近,安进启动了Cytokinetics公司开发的另一种心肌肌钙蛋白激活剂药物AMG594的I期临床试验,用于心力衰竭的治疗。

心力衰竭是一种严重的疾病,影响全球2600多万人,其中约一半存在左心室功能降低。该病是65岁及以上人群住院和再入院的主要原因。尽管广泛使用标准治疗以及护理进展,但心力衰竭患者的预后仍然很差。据估计,40岁以上人群中,大约五分之一存在心力衰竭风险,而确诊心力衰竭的患者中,大约有一半患者会在初次住院的5年内死亡。因此,考恩公司(Cowen&Co)分析师此前曾表示,尽管omecamtiv mecarbil是一个高风险项目,但鉴于许多心力衰竭药物在后期测试中未能显示其价值,如果获批上市,该药可能成为销售额达20亿美元的重磅产品

高风险、回报高:上市年销售额或达20亿美元

GALACTIC-HF于2016年底开始入组患者,计划在全球超过35个国家入组约8000例患者,这些患者当时或在筛选前一年内因心力衰竭住院或进入急诊室。研究旨在评估将omecamtiv mecarbil与标准护理联合治疗是否能减少射血分数降低的慢性心力衰竭患者心力衰竭事件(心力衰竭住院和其他心力衰竭紧急治疗)和心血管死亡风险。到目前为止,该研究已入组超过7000例慢性心力衰竭(纽约心脏协会[NYHA]类别II-IV类)患者,预计在2019年上半年完成入组,并于2021年初获得结果。

GALACTIC-HF是该药III期临床项目中的首个研究,这是一项大规模、全球性心血管预后研究,旨在评估通过改善心力衰竭患者的心肌收缩力来降低心脏不良结局。今年2月,该项目启动了第二项III期研究METEORIC-HF,该研究旨在评估omecamtiv mecarbil相对于安慰剂对患者运动能力(采用心肺运动测试评估)的影响。

Omecamtiv mecarbil是一种新型、选择性、心肌肌球蛋白激活剂,与肌球蛋白的催化域结合。临床前研究表明,心肌肌球蛋白激活剂可在不影响心肌细胞胞内钙浓度或心肌耗氧量的情况下增加心肌收缩力。心肌肌球蛋白是心肌细胞中的细胞骨架运动蛋白,直接负责将化学能转化为导致心肌收缩的机械力。该药由安进和Cytokinetics合作开发,施维雅提供资金和战略支持,目前正开发用于射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)的潜在治疗。

在此次中期临床试验中,omecamtiv mecarbil在心力衰竭中受损的多种心功能指标方面产生了剂量依赖性提高,包括:收缩期射血时间(SET)、每搏量(SV)、左心室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(FS)。该药是处于后期临床开发阶段为数不多的几个心力衰竭新药之一,该领域在过去的几十年里几乎没有什么进展,除了诺华Entresto(sacubitril/valsartan)和安进/施维雅Corlanor(ivabradine,伊伐布雷定)两个药物于2015年被批准治疗心力衰竭。在中国市场,Entresto(诺欣妥)于2017年7月获批,Corlanor(可兰特)于2015年4月获批。

omecamtiv mecarbil分子结构式(图片来源:Wikipedia)

美国生物技术公司安进(Amgen)与合作伙伴Cytokinetics及施维雅(Servier)近日联合宣布,评估其心衰药物omecamtiv mecarbil的首个III期研究GALACTIC-HF完成了该研究的第一次既定中期分析,包括考虑预先指定的无效性标准*,数据监测委员会(DMC)建议继续推进研究,不做任何改变。