FDA批准首个产后抑郁新药

全球有3亿产后抑郁症患者,美国每年大约40万例,我国报道的PPD患病率1.1%~52.1%,平均为14.7%,更是有50%~80%会出现产后抑郁的情绪。然而,目前还没有一种获得FDA批准的产后抑郁症疗法,该领域还有重大的医疗需求未被满足。

PPD是一种明显且容易识别的严重抑郁症,通常在妊娠晚期或分娩后4周内开始发生,是孕产妇产后自杀的首要原因,也是分娩最常见的医学并发症。主要临床表现包括明显的功能障碍、抑郁情绪、丧失对新生儿的兴趣,同时还伴随相关的抑郁症症状,如食欲不振、睡眠障碍、注意力不集中、无精打采、自尊心不足、自杀倾向。PPD首次发作后约半数以上会在未来的5年内出现再次发作,有1/3的患者甚至在第1年内再次发作

Brexanolone由Sage开发,是突触和突触外γ-氨基丁酸 A 型受体(GABAA 受体)的变构调节剂。GABAA受体和NMDA(N-methyl-D-aspartate)受体分别起到抑制和刺激大脑神经元产生神经冲动的作用。这两种受体活性之间的失衡是包括抑郁症在内的多种精神疾病的原因。

之前Brexanolone针对超级难治癫痫的III期临床失败,股票下跌了14%。不过好在Sage的研发团队不屈不挠,将临床试验扩展到产后抑郁症。

在最新发表在《柳叶刀》上的Ⅲ期临床研究结果显示:所有剂量brexanolone治疗组均取得了预期的疗效,在治疗第60小时,与安慰剂组相比,brexanolone治疗组抑郁量表评分显着降低。

该III期研究在美国30个医疗中心开展,纳入18-45岁,产后不足6个月, 17项汉密尔顿抑郁量表 (HAMD)评分≥26(研究1),或HAMD评分20-25(研究2)的产妇,随机接受90 μg/kg/h brexanolone(BRX90)、60 μg/kg/h brexanolone(BRX60)或安慰剂注射治疗,持续60小时。主要的疗效终点为60小时 HAMD评分变化。

去年11月2日,FDA精神药理学药物咨询委员会和药物安全与风险管理咨询委员会以17:1的投票结果支持brexanolone获批上市,但要求Sage向FDA提交了一份建议的风险评估和减轻策略(REMS),其中包含确保安全使用的元素(ETASU)。FDA也在11月23日宣布将Zulress的审批期限延长3个月,即从2018年12月19日延长至2019年3月19日。

138名产妇参与研究1,分为BRX90组 (n=45)、BRX60组 (n=47)一级安慰剂组(n=46),108名患者参与研究2,分为BRX90 组(n=54)和安慰剂组(n=54)。研究1中,60小时后 BRX60组HAMD得分较基线下降19.5,BRX90组下降17.7,安慰剂组下降14.0。在研究2中,BRX90组60小时 HAMD得分较基线下降14.6,安慰剂组下降12.1。最常见的brexanolone治疗相关不良事件为头痛、头昏、嗜睡,发生4例治疗相关的严重不良事件,包括随访期间自杀意念、故意药物过量、意识状态改变与晕厥。

3月19日,FDA批准了Sage Therapeutics公司用于治疗产后抑郁症的新药Zulress(brexanolone)。该款药物可在注射的60h后显着改善患者的抑郁量表评分。

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