Blood:NFE2突变可促进AML特异性遗传突变的获得


本数据提示NFE2突变具有获得促进向髓肉瘤和/或AML发展的继发突变的倾向。


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摘要:




AML患者的转录因子NFE2常发生突变。


Jonas Samuel Jutzi, et al.Altered NFE2 activity predisposes to leukemic transformation and myelosarcoma with AML-specific aberrations.Blood 2019 :blood-2018-09-875047; doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-09-875047

在急性髓系白血病(AML)中,获得遗传变异具有预后意义,并可指导治疗决策的制定。目前临床算法已纳入了新发突变。


现研究人员进一步发现34%的NFE2突变小鼠的表型进展成了白血病,伴有或不伴有脊髓肉瘤,或发展为孤立的脊髓肉瘤。而且这些脊髓肉瘤和白血病均发生了AML特异性的变异,包括8号染色体三体、5q上AML常见缺失片段的丢失以及肿瘤抑制因子Trp53突变。

在小鼠中,NFE2突变可诱导MPN,随后转化成AML,并获得AML特异性遗传变异。


Jonas Samuel Jutzi等人发现AML患者和髓肉瘤患者携带转录因子NFE2突变,并对其功能特征进行研究。研究人员既往在骨髓增殖性肿瘤患者中发现NFE2突变,并证实NFE2突变可使小鼠出现骨髓及髓外异常增殖的表型。