患者死亡率超20% 美FDA叫停艾伯维多发性骨髓瘤试验

在所有正在进行的接受venetoclax治疗受益的患者可以继续治疗,这是病人和医生之间的一致意见。艾伯维已向参与评估venetoclax治疗多发性骨髓瘤的临床试验研究人员通报结果,并将与他们合作酌情开展工作,以确保可能从venetoclax中受益并选择继续接受治疗的每一位患者的最佳利益。更多的分析正在进行中,数据将发表在同行评审的期刊上和/或在未来的医学会议上。(新浪医药编译/David)

在对主要终点和次要终点的预先计划分析中,venetoclax治疗组194例患者中有41例(21.1%)死亡,其中13例(6.7%)为急诊性突发事件(HR 2.03, 95%;CI [1.042 – 3.945])。在13例venetoclax组死亡案例中,有8例被研究者认为是感染事件,超过一半的病例发生在难治性或进行性疾病中。

FDA评审的BELLINI试验安全性细节主要包括:

3月19日,生物制药公司艾伯维公布称,美国FDA对旗下venetoclax (VENCLEXTA®/VENCLYXTO®)用于治疗多发性骨髓瘤临床试验发出了部分临床试验暂停通知函。该通知函是回顾了对复发性/难治性多发性骨髓瘤正在进行的临床3期BELLINI试验(M14-031)的数据后做出的,在这一研究中,venetoclax组患者死亡的比例高于试验的对照组。由于这一叫停,venetoclax的多发性骨髓瘤临床研究将不会入组新的患者,直到进一步的数据分析完成。目前正在接受venetoclax治疗并从中受益的病人在咨询其医生后,可以继续接受治疗。

Venetoclax可选择性地结合和抑制B细胞淋巴瘤-2(BCL-2)蛋白。在一些血液肿瘤中,BCL-2可以防止称为凋亡的癌细胞自然死亡或自我破坏。该药靶向BCL-2蛋白,可以帮助机体恢复细胞凋亡过程。该药物的开发权益归艾伯维和罗氏所有,美国地区外的商业化属于艾伯维所有。

BELLINI是一项多中心、随机、双盲研究,入组患者为接受一线到三线治疗后疾病进展的蛋白酶体抑制剂敏感或初治型多发性骨髓瘤患者,这些患者随机接受硼替佐米+地塞米松+venetoclax或硼替佐米+地塞米松+安慰剂治疗。这项试验达到了无进展生存期的主要终点(22.4个月 vs. 11.5个月;[HR] 0.63, 95%;[CI]: 0.44-0.90),同时总体缓解率具有统计学显着性改善(82% vs. 68%),部分缓解亦有改善(59% vs. 36%)。

严重的3~5级毒副反应发生率(86.5% vs87.5%)和严重不良反应发生率(48.2% vs 50.0%)在两组中相似。感染(感染和侵染系统器官类别)发生率在研究组为79.8%,在对照组为77.1%。肺炎在研究组发生率为20.7%,安慰剂组为15.6%。感染严重不良事件在研究组发生率为28.0%,对照组为27.1%。肺炎严重不良事件研究组为14.0%,对照组为12.5%。venetoclax组发现与疾病进展无关的常见死亡原因是:脓毒症、肺炎和心脏骤停。

据悉,这一次临床叫停将不会影响任何已批准的venetoclax适应症,如慢性淋巴细胞白血病(CLL)或急性髓系白血病(AML),试验叫停仅限于多发性骨髓瘤的研究性临床试验。艾伯维仍然对venetoclax在这些已获批适应症中的利益/风险状况充满信心。

艾伯维副总裁Michael Severino表示:“我们致力于病人的安全,并正在彻底分析在BELLINI试验中观察到的结果。我们将继续与FDA和世界各地的监管机构合作,为多发性骨髓瘤项目确定下一步适当的措施,并继续进一步研究和开发venetoclax以及有可能改变血液356bet五大联赛肿瘤护理标准的其他疗法。”

在安慰剂组中,97例中有11例(11.3%)死亡,其中1例(1.0%)为治疗性突发事件(发生在上一次服用研究药物后不到30天)。