关键酶类USP15在多种癌症疗法中扮演关键角色

研究者Pei及同事研究发现,USP15能够调节同源重组过程及癌细胞对PARP抑制剂的反应,同源重组是一种修复DNA损伤的主要途径。USP15是去泛素化酶(deubiquitinating enzymes)中的一部分,其主要负责移除蛋白质和其它分子上的泛素链;研究者认为,USP15的功能类似于USP4酶,后者在DNA修复过程中扮演着关键的角色。

癌症基因组图谱结果显示,在大约16%的乳腺癌和5%的胰腺癌患者机体中酶类USP15都处于缺失状态,而且有研究表明,癌症相关的USP15突变会增加癌细胞中PARP(聚ADP核糖聚合酶,poly ADP ribose polymerase)抑制剂的敏感性。PARP抑制剂是一类多种用途的药理学制剂,但其主要用作癌症疗法,由于这类抑制剂在治疗BRCA突变的癌症患者上表现出了巨大潜力,因此其引起了科学家们的广泛关注。

近日,一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自乔治华盛顿大学的科学家们通过研究发现,酶类USP15或能帮助开发治疗乳腺癌和胰腺癌的新型疗法;文章中,研究者证实了USP15在维持基因组稳定性和抑制肿瘤进展及开发乳腺癌新型疗法中所扮演的关键角色,本文研究结果有望帮助研究人员深入理解USP15酶在癌症中的功能及其为后期开发癌症策略的角色。

Yihan Peng博士说道,USP15是胰腺癌、乳腺癌和卵巢癌疗法中的一种潜在生物标志物,下一步研究者还会继续深入研究,利用来自患者的组织移植模型检测酶类USP15对患者放化疗反应的效应,此外研究者还将进一步对USP15抑制剂进行高通量的筛选。

原始出处:Yihan Peng, Qingchao Liao, Wei Tan, et al. The deubiquitylating enzyme USP15 regulates homologous recombination repair and cancer cell response to PARP inhibitors. Nature Communications, 2019; 10 (1) DOI:10.1038/s41467-019-09232-8

图片来源:2016.igem.org