罗氏entrectinib治疗NTRK融合阳性实体瘤提交上市申请

原文出处:Chugai Files a New Drug Application for a ROS1/TRK Inhibitor Entrectinib for the Treatment of NTRK Fusion-Positive Solid Tumors

entrectinib分子布局式(图片来历:Wikipedia)

entrectinib由Ignyta研制,罗氏在2017年底耗资17亿收购将其收购。该公司是一家专注于肿瘤精准医疗的美国生物技能公司,此次收购,除了焦点产物entrectinib之外,罗氏还收获了该公司多个精准医疗候选产物,包罗:RET抑制剂RXDX-105、Hh/SMO抑制剂taladegib和TYRO3、AXL、MER、c-MET抑制剂RXDX-106。

瑞士制药巨头罗氏(Roche)控股的日本药企中外制药(Chugai)克日公布,已向日本卫生劳动福利部(MHLW)提交了ROS1/TRK抑制剂entrectinib治疗NTRK融合阳性实体瘤的新药申请(NDA)。

entrectinib是一种新型、口服、选择性、具有CNS活性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),靶向治疗携带NTRK1/2/3(编码TRKA/TRKB/TRKC)或ROS1基因融合的局部晚期或转移性实体瘤。entrectinib可以或许穿过血脑屏障,阻断TRKA/B/C和ROS1卵白的激酶活性,从而导致携带ROS1或NTRK基因融合的癌细胞灭亡。entrectinib针对原发性和转移性CNS疾病均具有疗效,而且没有不良的脱靶活性。今朝,罗氏正在观测entrectinib治疗多种实体瘤的潜力,包罗NSCLC、胰腺癌、肉瘤、甲状腺癌、涎腺癌、胃肠道间质瘤和未知原发癌(CUP)。

本年4月和6月,罗氏再次出击,别离以19亿美元和24亿美元收购医疗大数据公司Flatiron Health和癌症诊疗公司Foundation Medicine,前者被认为是罗氏本性化医疗计谋所迈出的重要一步,尔后者将进一步扩大罗氏在癌症精准医学规模的机关。

值得一提的是,本年12月初,拜耳与Loxo Oncology公司靶向抗癌药Vitrakvi(larotrectinib)得到美国FDA核准,用于携带NTRK基因融合的晚期实体瘤儿童和成人患者。此次核准,使Vitrakvi成为有史以来第一个口服TRK抑制剂,同时也是356bet五大联赛第一个与肿瘤范例无关(tumor-agnostic)的“广谱”抗癌药,将开启“tumor agnostic”治疗新纪元。之前,FDA已授予Vitrakvi孤儿药资格、稀有儿科疾病资格、打破性药物资格、优先审查资格。在治疗TRK融合癌症患者的临床研究中,Vitrakvi治疗的总缓解率为75%(95%CI:61%-85%),个中完全缓解率为22%。

本年10月,罗氏在德国慕尼黑进行的2018年欧洲肿瘤医学协会集会会议(ESMO2018)上发布了entrectinib的整合阐明数据。此次阐明的数据来自要害性“篮子”II期临床研究STARTRK-2、I期研究STARTRK-1、I期研究ALKA-372-001。阐明功效显示,entrectinib治疗神策划养原肌球卵白受体激酶(NTRK)融合阳性实体瘤患者的客观缓解率(ORR,肿瘤缩小)为57.4%。值得一提的是,在凌驾10种差异实体瘤范例的患者中(中位缓解一连时间[DOR]=10.4个月)均调查到了entrectinib治疗的客观缓解,包罗存在或不存在基线中枢神经系统(CNS)转移的患者。重要的是,在肿瘤已扩散至大脑的患者中,entrectinib使高出一半的患者大脑肿瘤体积缩小(颅内缓解率[IC ORR]=54.5%)。此次阐明中,entrectinib的安详性与以往的阐明一致,没有发明新的安详信号。

原标题:精准医疗!罗氏新型靶向药物entrectinib治疗NTRK融合阳性实体瘤提交上市申请

禁锢方面,美国FDA和欧盟EMA别离于去年5月和10月授予了entrectinib打破性药物资格(BTD)和优先药物资格(PRIME)。在日本,entrectinib于本年3月得到了SAKIGAKE资格(创新药物)。

entrectinib NDA基于一项开放标签、多中心、全球性II期临床研究(STARTRK-2)和3项外洋I期临床研究(STARTRK-NG、STARTRK-1、ALKA-372-001)的整合阐明数据。entrectinib疗效在54例初治NTRK融合阳性实体瘤患者中举办了评估,安详性评估在4项研究中入组的355例患者中开展。数据证实了entrectinib在凌驾多种肿瘤范例的NTRK融合阳性实体瘤中的疗效和安详性。